Karboximetil-kitozán-alapú nanohordozó dexmedetomidin bejuttatáshoz: gátolja a hipoxia-reoxigenációt-sérült H9c2 kardiomiociták
Hu és mtsai. Kettős{1}}módosítási stratégiát fogadott el egy növényi-eredetű bioaktív molekula (1. vegyület) és egy szintetikus kis molekula (2. vegyület) felhasználásával. Az 1. vegyület bőséges hidroxil- és karboxilcsoportokat tartalmaz, amelyek az észterezés révén fokozzák a hordozó hidrofilitását és antioxidáns potenciálját, míg a nitrogén heterociklusokban és aromás csoportokban gazdag 2. vegyület amidálással pH-érzékeny tulajdonságokat mutat be. Ez a módosítási stratégia nemcsak a hordozó oldhatóságát, stabilitását és mechanikai szilárdságát javítja, hanem ROS érzékenységet és potenciális célzási képességeket is biztosít.
A dexmedetomidin (DEX), egy erősen szelektív a2Az -adrenerg receptor agonistát először az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyta jóvá 1999-ben az intenzív osztályon (ICU) végzett szedációban való alkalmazásra, és azóta széles körben alkalmazzák a perioperatív kezelésben és a procedurális szedációban. Nyugtató és fájdalomcsillapító tulajdonságain túlmenően a DEX gyulladáscsökkentő és antioxidáns mechanizmusai révén szívvédő hatást is mutatott. Mindazonáltal klinikai hatékonyságát gyakran korlátozzák a szuboptimális biológiai hozzáférhetőség és a dózisfüggő szisztémás mellékhatások. A közelmúltban elért eredmények azt sugallják, hogy a DEX biológiailag kompatibilis és ingerre{9}}érzékeny hordozókba zárása javíthatja a gyógyszer stabilitását, meghosszabbíthatja a keringési időt és javíthatja a terápiás teljesítményt.
Ezen indoklás alapján kifejlesztettünk egy kettős-módosított CMC nanohordozót (1-CMC-2@DEX), amely integrálja a fokozott vízoldhatóságot, a szerkezeti stabilitást és a ferroptózis-célzási kapacitást. A rendszer lehetővé teszi a pH-érzékeny felszabadulást, kiváló biokompatibilitást mutat, és hatékonyan enyhíti a hipoxia/reoxigenáció-indukálta ferroptózist az oxidatív stressz csökkentésével és a mitokondriális funkciók helyreállításával. A korábbi kitozán- és mezopórusos szilícium-dioxid-alapú hordozókkal összehasonlítva ez a nanoplatform nagyobb gyógyszer-feltöltési hatékonyságot, hatékonyabb szabályozott felszabadulást és betegségspecifikus célzást mutat a MIRI felé, olyan innovatív terápiás megközelítést mutatva be, amely a biopolimer-technológiát a ferroptózis-orientált gyógyszerszállítással kombinálja.
