Hidroxipropil- -ciklodextrin (HP CD)

Világszerte több mint 67 millió ember él az ischaemiás stroke következményeivel. Fontos, hogy sok stroke-túlélő krónikus gyulladásos reakciót alakít ki, amely hozzájárulhat a kognitív károsodáshoz, ami a stroke gyakori és legyengítő következménye, amelyet nem vizsgáltak kellőképpen és jelenleg nem kezelnek. 2-Hidroxipropil- -ciklodextrin(HP CD) egy FDA által jóváhagyott ciklikus oligoszacharid, amely képes szolubilizálni és bezárni a lipofil anyagokat. Jelen tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy a HP CD ismételt beadása csökkenti-e a stroke-ra adott krónikus gyulladásos választ azáltal, hogy csökkenti a stroke-infarctusokban a lipid felhalmozódást a stroke disztális középső agyi artéria elzáródású egérmodelljében. E cél elérése érdekében fiatal felnőtt és idős hím egerekbe szubkután injektáltunk vivőanyagot vagy HP CD-t hetente 3 alkalommal, a kezelést a stroke után 1 héttel kezdtük. Az egereket a stroke után 7 héttel értékeltük immunfestés, RNS szekvenálás, lipidomiás és viselkedési elemzések segítségével. A HP CD-vel kezelt egerek krónikus stroke-infarctusát és periinfarctusos régióit a lipidanyagcserében részt vevő gének felszabályozása, valamint a veleszületett és adaptív immunitásban, a reaktív asztrogliózisban és a kemotaxisban részt vevő gének downregulációja jellemezte. Ennek megfelelően a HP CD csökkentette a lipidcseppek, T-limfociták, B-limfociták és plazmasejtek felhalmozódását stroke-infarctusban. A HP CD ismételt beadása megőrizte a NeuN immunreaktivitást a striatumban és a thalamusban, valamint a c-Fos immunreaktivitást a hippocampalis régiókban. Ezenkívül a HP CD javította a helyreállítást a hippokampusztól függő térbeli munkamemória védelmével és az impulzivitás csökkentésével. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a stroke utáni szisztémás HP CD-kezelés enyhíti a krónikus gyulladást és a másodlagos neurodegenerációt, és megakadályozza a stroke utáni kognitív hanyatlást.