Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy új és megvalósítható módosítási stratégiát dolgozzon ki a resiquimod (R848) oldhatóságának és daganatellenes aktivitásának javítására a szupramolekuláris hatás felhasználásával.hidroxipropil-béta-ciklodextrin(HP{- -CD).
R848-töltött PLGA nanorészecskék módosítottákHP- -CD(CD@R848@NP) fokozott emulgeáló oldószer-elpárlási technikával szintetizáltuk. A nanorészecskéket ezután több módszerrel jellemezték in vitro, például pásztázó elektronmikroszkóppal (SEM), differenciális pásztázó kalorimetriával (DSC), Fourier transzformációs infravörös (FTIR) spektroszkópiával, részecskeméret-analízissel és zéta-potenciál elemzéssel. Ezután a nanorészecskéket IR-780 festékkel töltöttük, és egy in vivo képalkotó eszközzel leképeztük biológiai eloszlásukat. Ezen túlmenően a CD@R848@NP-k tumorellenes hatékonyságát és mögöttes mechanizmusát egy anti-TNFR2 antitesttel kombinálva vizsgálták egy MC-38 vastagbél-adenokarcinóma modell segítségével in vivo.
A CDR848@NP-k átlagos mérete 376 ± 30 nm, a felületi töltés 21 ± 1 mV volt. Ezen a kialakításon keresztül a célzási képességHP- -CDkihasználható, és az R848 hatékony és specifikus módon jut el a tumort támogató M2-szerű makrofágokhoz. Ezenkívül anti-TNFR2 antitestet alkalmaztunk a Treg-ek arányának csökkentésére. A sima PLGA nanorészecskékhez vagy az R848-hoz képest a CD@R848@NP-k megnövelték a tumorszövetekbe való behatolást, drámaian átprogramozták az M1-makrofágokat, eltávolították a daganatokat és meghosszabbították a betegek túlélését.
